מבוא לתכונות הבסיסיות והיישום של היפרומלוז בדרגת תרופות (HPMC)

1. האופי הבסיסי של HPMC
Hypromellose, שם באנגלית hydroxypropyl methylcellulose, כינוי HPMC.הנוסחה המולקולרית שלו היא C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, והמשקל המולקולרי הוא כ-86,000.מוצר זה הוא חומר חצי סינטטי, המהווה חלק מקבוצת המתיל וחלק מאתר הפוליהידרוקסיפרופיל של תאית.ניתן לייצר אותו בשתי שיטות: האחת היא לטפל במתיל תאית בדרגה מתאימה עם NaOH, ולאחר מכן להגיב עם תחמוצת פרופילן בטמפרטורה גבוהה ולחץ גבוה.יש לשמור על זמן התגובה כדי לאפשר לקבוצות המתיל וההידרוקסיפרופיל להיקשר עם האתר.הצורה של מחוברת לטבעת האנהידרוגלוקוז של תאית, ויכולה להגיע לדרגה הרצויה;השני הוא לטפל בכותנה או סיבי עיסת עץ עם סודה קאוסטית, ולאחר מכן להשיג על ידי תגובה עם מתאן עם כלור ופרופילן אוקסיד ברצף, ולאחר מכן זיקוק נוסף, Pulverize, להפוך אבקה או גרגיר עדין ואחיד.HPMC הוא מגוון של תאית צמחית טבעית, והוא גם חומר עזר פרמצבטי מצוין, שיש לו מקור רחב.כיום, הוא נמצא בשימוש נרחב בבית ומחוצה לו, והוא אחד מחומרי העזר הפרמצבטיים עם שיעור הניצול הגבוה ביותר מבין תרופות דרך הפה.

 

צבעו של מוצר זה הוא לבן עד לבן חלבי, לא רעיל וחסר טעם, וזו אבקה גרגירית או סיבית, זורמת בקלות.הוא יציב יחסית בחשיפה לאור ולחות.הוא מתנפח במים קרים ויוצר תמיסה קולואידית לבנה חלבית עם מידה מסוימת של צמיגות.תופעת ההמרה ההדדית של סול-ג'ל יכולה להתרחש עקב שינוי הטמפרטורה של ריכוז מסוים של תמיסה.קל מאוד להמיס אותו באלכוהול 70% או דימתיל קטון, ולא יתמוסס באלכוהול נטול מים, כלורופורם או אתוקסיתאן.

להיפרומלוזה יש יציבות טובה כאשר ה-pH הוא בין 4.0 ל-8.0, והוא יכול להתקיים ביציבות בין 3.0 ל-11.0.לאחר אחסון של 10 ימים בטמפרטורה של 20 מעלות צלזיוס ולחות יחסית של 80%, מקדם ספיגת הלחות של HPMC הוא 6.2%.

בשל ההבדל בתכולת שני התחליפים במבנה של היפרומלוז, מתוקסי והידרוקסיפרופיל, הופיעו סוגים שונים של מוצרים.בריכוז מסוים, לסוגים שונים של מוצרים יש צמיגות ספציפית וטמפרטורת ג'ל תרמית, ולכן יש להם תכונות שונות וניתן להשתמש בהם למטרות שונות.לפרמקופיות של מדינות שונות יש מפרטים וביטויים שונים לדגם: הפרמקופאה האירופית מבוססת על הדרגות השונות של הצמיגות השונות ודרגות החלפה שונות של המוצרים בשוק.זה מתבטא בציון פלוס מספר.היחידה היא mPa•s.לאחר הוספת 4 ספרות לציון התוכן והסוג של כל תחליף של היפרומלוז, למשל, היפרומלוז 2208, שתי הספרות הראשונות מייצגות את האחוז המשוער של קבוצת המתוקסי, שתי הספרות האחרונות מייצגות הידרוקסיפרופיל אחוז משוער מהמקרים.

2. השיטה להמסת HPMC במים

2.1 שיטת מים חמים

מכיוון שהיפרומלוז אינו מתמוסס במים חמים, ניתן לפזר אותו באופן אחיד במים חמים בשלב הראשוני, ולאחר מכן כאשר הוא מתקרר, שתי שיטות אופייניות מתוארות כדלקמן:

(1) הכנס את הכמות הנדרשת של מים חמים במיכל וחמם אותו לכ-70 מעלות צלזיוס.מוסיפים את המוצר בהדרגה תוך ערבוב איטי.בהתחלה, המוצר צף על פני המים, ולאחר מכן יוצר בהדרגה תמיסה.מצננים את התרחיץ.

(2) הוסיפו 1/3 או 2/3 מכמות המים הנדרשת לתוך המיכל וחממו אותו ל-70 מעלות צלזיוס כדי לפזר את המוצר להכנת תמיסה של מים חמים, ולאחר מכן הוסיפו את יתרת כמות המים הקרים או מי הקרח. אל תמיסת המים החמים בתמיסה, מצננים את התערובת לאחר ערבוב.

2.2 שיטת ערבוב אבקה
חלקיקי האבקה ומרכיבים אבקתיים אחרים בכמות שווה או גדולה יותר מפוזרים במלואם על ידי ערבוב יבש, ולאחר מכן מוסיפים מים כדי להתמוסס.בשלב זה, ניתן להמיס את ההיפרומלוז ללא הצטברות.

3. יתרונות HPMC

3.1 מסיסות מים קרים

הוא מסיס במים קרים מתחת ל-40 מעלות צלזיוס או 70% אתנול.זה בעצם בלתי מסיס במים חמים מעל 60 מעלות צלזיוס, אבל זה יכול להיות ג'ל.

3.2 אינרטיות כימית

Hypromellose (HPMC) הוא סוג של אתר תאית לא-יוני.לתמיסה שלו אין מטען יוני ואינה מקיימת אינטראקציה עם מלחי מתכת או תרכובות אורגניות יוניות.לכן, חומרי עזר אחרים אינם מגיבים איתו במהלך תהליך ההכנה.

3.3 יציבות

הוא יציב יחסית גם לחומצה וגם לאלקלי, וניתן לאחסן אותו לאורך זמן בין pH 3 ל-1l, ולצמיגות שלו אין שינוי ברור.לתמיסה המימית של היפרומלוז (HPMC) יש אפקט אנטי עובש ויכולה לשמור על יציבות צמיגות טובה במהלך אחסון לטווח ארוך.לחומרי העזר הפרמצבטיים המשתמשים ב- HPMC יש יציבות באיכות טובה יותר מאלה המשתמשים בחומרי עזר מסורתיים (כגון דקסטרין, עמילן וכו').

3.4 התאמה של צמיגות

ניתן לערבב נגזרות צמיגות שונות של HPMC בפרופורציות שונות, והצמיגות שלה יכולה להשתנות בהתאם לכלל מסוים, ויש לה קשר ליניארי טוב, כך שניתן לבחור אותה בהתאם לדרישות.

3.5 אינרציה מטבולית

HPMC אינו נספג או עובר חילוף חומרים בגוף, ואינו מספק קלוריות, ולכן הוא חומר עזר בטוח לתכשירים רפואיים.

3.6 אבטחה

נהוג לחשוב ש- HPMC הוא חומר לא רעיל ולא מגרה.המינון הקטלני החציוני עבור עכברים הוא 5 גרם/ק"ג, והמינון הקטלני החציוני עבור חולדות הוא 5.2 גרם/ק"ג.המינון היומי אינו מזיק לגוף האדם.

4. יישום HPMC בהכנות

4.1 משמש כחומר ציפוי סרט וחומר ליצירת סרט

Hypromellose (HPMC) משמש כחומר הטבליות המצופה בסרט.בהשוואה לטבליות מצופות מסורתיות כגון טבליות מצופות סוכר, לטבליות המצופות אין יתרונות ברורים במיסוך הטעם והמראה, אך קשיותן ושבריריותן, ספיגת לחות, פירוק, עלייה במשקל ציפוי ומדדי איכות אחרים טובים יותר.דרגת הצמיגות הנמוכה של מוצר זה משמשת כחומר ציפוי סרט מסיס במים עבור טבליות וכדורים, ודרגת הצמיגות הגבוהה משמשת כחומר ציפוי סרט למערכות ממיסים אורגניות.ריכוז השימוש הוא בדרך כלל 2.0%-20%.

4.2 כקלסר ומתפרק

דרגת הצמיגות הנמוכה של מוצר זה יכולה לשמש כחומר מקשר ומתפרק לטבליות, כדורים וגרגירים, ודרגת הצמיגות הגבוהה יכולה לשמש כחומר מקשר בלבד.המינון משתנה בהתאם לדגמים ודרישות שונות.בדרך כלל, כמות הקלסר המשמשת לטבליות גרנולציה יבשות היא 5%, וכמות הקלסר המשמשת לטבליות גרגירה רטובות היא 2%.

4.3 כסוכן משעיה

חומר מרחף הוא חומר ג'ל צמיג עם הידרופיליות.השימוש בחומר מרחף בחומר מרחף יכול להאט את מהירות השקיעה של חלקיקים, וניתן לחבר אותו לפני השטח של החלקיקים כדי למנוע מהחלקיקים להתפלמר ולהתעבות למסה.סוכני השעיה ממלאים תפקיד חיוני בייצור השעיות.HPMC הוא מגוון מצוין של סוכנים מרחפים.התמיסה הקולואידית המומסת לתוכו יכולה להפחית את המתח של ממשק נוזל-מוצק ואת האנרגיה החופשית על החלקיקים המוצקים הקטנים, ובכך לשפר את היציבות של מערכת הפיזור ההטרוגני.מוצר זה הוא תכשיר נוזלי תרחיף בעל צמיגות גבוהה שהוכן כחומר מרחף.יש לו אפקט השעיה טוב, קל לפיזור מחדש, לא דביק, וחלקיקים עדינים.הסכום המקובל הוא 0.5% עד 1.5%.

4.4 משמש כחוסם, חומר שחרור איטי ומבוקר וחומר יוצר נקבוביות

דרגת הצמיגות הגבוהה של מוצר זה משמשת להכנת טבליות מטריצת ג'ל הידרופיליות לשחרור מושהה, מעכבים וחומרי שחרור מבוקר לטבליות מטריצות מטריצות מעורבות של חומרים מעורבים.יש לו השפעה של עיכוב שחרור תרופות.ריכוז השימוש בו הוא 10%~80% (W/W).דרגת הצמיגות הנמוכה משמשת כחומר ליצירת נקבוביות עבור פורמולציות של שחרור ממושך או מבוקר.ניתן להגיע במהירות למינון ההתחלתי הנדרש להשפעה הטיפולית של טבליות מסוג זה, ולאחר מכן מופעל אפקט השחרור הממושך או המבוקר, וריכוז התרופות האפקטיבי בדם נשמר בגוף.Hypromellose מעניק לחות ליצירת שכבת ג'ל כאשר היא נפגשת עם מים.מנגנון שחרור התרופה מטבלית המטריצה ​​הוא בעיקר דיפוזיה של שכבת הג'ל ושחיקת שכבת הג'ל.

4.5 דבק מגן המשמש כחומר מעבה וקולואיד

כאשר מוצר זה משמש כחומר מעבה, הריכוז הרגיל הוא 0.45% ~ 1.0%.מוצר זה יכול גם להגביר את היציבות של הדבק ההידרופובי, ליצור קולואיד מגן, למנוע התלכדות חלקיקים והצטברות, ובכך לעכב היווצרות משקעים.הריכוז הרגיל שלו הוא 0.5% ~ 1.5%.

4.6 משמש כחומר קפסולה

בדרך כלל, חומר מעטפת הקפסולה של הקפסולה הוא בעיקר ג'לטין.תהליך הייצור של מעטפת הקפסולה של מינג הוא פשוט, אך ישנן כמה בעיות ותופעות כמו הגנה לקויה על תרופות רגישות ללחות ולחמצן, פירוק תרופות מופחת ועיכוב התפוררות של מעטפת הקפסולה במהלך האחסון.לכן, היפרומלוזה משמשת כתחליף לחומר הקפסולה בהכנת קפסולות, מה שמשפר את יכולת העובש והשפעת השימוש של הקפסולה, וזכה לקידום נרחב בארץ ובחו"ל.

4.7 כחומר דבק ביו

טכנולוגיית הדבקה ביולוגית, יישום חומרי עזר עם פולימרים ביו-דביקים, על ידי היצמדות לרירית הביולוגית, משפרת את ההמשכיות והאטימות של המגע בין התכשיר לרירית, כך שהתרופה משתחררת לאט ונספגת ברירית כדי להשיג את מטרת יַחַס.זה נמצא בשימוש נרחב עכשיו זה משמש לטיפול במחלות של חלל האף ורירית הפה.טכנולוגיית הדבקה ביולוגית של מערכת העיכול היא סוג חדש של מערכת מתן תרופות שפותחה בשנים האחרונות.זה לא רק מאריך את זמן השהייה של תכשירי התרופה במערכת העיכול, אלא גם משפר את ביצועי המגע של התרופה עם קרום התא של אתר הספיגה ומשנה את נזילות קרום התא.כוח החדירה של התרופה לתאי האפיתל של המעי הדק מוגבר, ובכך משפר את הזמינות הביולוגית של התרופה.

4.8 כג'ל מקומי

כתכשיר דבק לעור, לג'ל יש שורה של יתרונות כמו בטיחות, יופי, ניקוי קל, עלות נמוכה, תהליך הכנה פשוט ותאימות טובה לתרופות.בשנים האחרונות היא זוכה לתשומת לב רבה והפכה לפיתוח של תכשירים חיצוניים לעור.כיוון.

4.9 כמעכב משקעים במערכת האמולסיפיקציה


זמן פרסום: 16 בדצמבר 2021