הידרוקסיפרופיל מתיל תאית כחומר עזר תרופתי

Hydroxypropyl methylcellulose (HPMC)

קטגוריה: חומרי ציפוי; חומר ממברנה; חומרים פולימריים מבוקרים במהירות לתכשירים בשחרור איטי; סוכן מייצב; עזר השעיה, דבק טבליות; חומר הדבקה מחוזק.

1. הקדמת מוצר

מוצר זה הוא אתר תאית לא-יוני, הנצפה מבחוץ כאבקה לבנה, חסרת ריח וטעם, מסיס במים וברוב הממיסים האורגניים הקוטביים, מתנפח במים קרים עד לתמיסה קולואידית צלולה או מעט עכורה. לתמיסה המימית פעילות פני השטח, שקיפות גבוהה וביצועים יציבים. ל- HPMC יש את המאפיין של ג'ל חם. לאחר החימום, התמיסה המימית של המוצר יוצרת משקעי ג'ל, ולאחר מכן מתמוססת לאחר הקירור. טמפרטורת הג'ל של מפרטים שונים שונה. המסיסות משתנה עם צמיגות, צמיגות zhao נמוכה, ככל שהמסיסות גדולה יותר, מפרטים שונים של מאפייני HPMC יש כמה הבדלים, HPMC מומס במים אינו מושפע מערך ה-pH.

טמפרטורת הבעירה הספונטנית, הצפיפות הרופפת, הצפיפות האמיתית וטמפרטורת מעבר הזכוכית היו 360℃, 0.341g/cm3, 1.326g/cm3 ו-170 ~ 180℃, בהתאמה. לאחר החימום, הוא הופך לחום ב-190 ~ 200 מעלות צלזיוס ונשרף ב-225 ~ 230 מעלות צלזיוס.

HPMC כמעט ואינו מסיס בכלורופורם, אתנול (95%) ודיאתיל אתר, ומומס בתערובת של אתנול ומתילן כלורי, תערובת של מתנול ומתילן כלוריד ותערובת של מים ואתנול. רמות מסוימות של HPMC מסיסות בתערובות של אצטון, מתילן כלוריד ו-2-פרופנול, כמו גם בממיסים אורגניים אחרים.

טבלה 1: אינדיקטורים טכניים

פּרוֹיֶקט

מַד,

60 gd (2910).

65GD(2906)

75GD(2208)

אחוז מתוקסי

28.0-32.0

27.0-30.0

19.0-24.0

Hydroxypropoxy %

7.0-12.0

4.0-7.5

4.0-12.0

טמפרטורת הג'ל ℃

56-64.

62.0-68.0

70.0-90.0

צמיגות mpa s.

3,5,6,15,50,4000

50400 0

100400 0150 00100 000

ירידה במשקל יבש אחוז

5.0 או פחות

שאריות שריפה %

1.5 או פחות

pH

4.0-8.0

מתכת כבדה

20 או פחות

אַרסָן

2.0 או פחות

2. תכונות המוצר

2.1 Hydroxypropyl methylcellulose מומס במים קרים ליצירת תמיסה קולואידית צמיגה. כל עוד מוסיפים אותו למים קרים ומערבבים מעט, ניתן להמיס אותו לתמיסה שקופה. להיפך, הוא בעצם בלתי מסיס במים חמים מעל 60℃ ויכול רק להתנפח. בהכנת תמיסה מימית hydroxypropyl methicellulose, עדיף להוסיף חלק מהhydroxypropyl methicellulose בכמות מסוימת של מים, לערבב במרץ, מחומם ל-80 ~ 90 ℃, ולאחר מכן להוסיף את יתרת ההידרוקסיפרופיל methicellulose, ולבסוף להשתמש במים קרים לתוספת לסכום הנדרש.

2.2 מתיל צלולוז הידרוקסיפרופיל הוא אתר תאית לא יוני, התמיסה שלו אינה נושאת מטען יוני, אינה מקיימת אינטראקציה עם מלחי מתכת או תרכובות אורגניות יוניות, על מנת להבטיח ש-HPMC לא יגיב עם חומרי גלם וחומרי עזר אחרים בתהליך ההכנה הֲפָקָה.

2.3 Hydroxypropyl methylcellulose יש אנטי רגישות חזקה, ועם עליית דרגת ההחלפה במבנה המולקולרי, גם האנטי רגישות מוגברת. לתרופות המשתמשות ב- HPMC כחומרי עזר יש איכות יציבה יותר במהלך התקופה האפקטיבית מאשר לתרופות המשתמשות בחומרי עזר מסורתיים אחרים (עמילן, דקסטרין, אבקת סוכר).

2.4 מתילצלולוזה הידרוקסיפרופיל אינרטי מבחינה מטבולית. כחומר עזר תרופתי, הוא אינו עובר חילוף חומרים או נספג, ולכן אינו מספק חום בתרופות ובמזון. יש לו ישימות ייחודית לתרופות עם ערך קלורי נמוך, ללא מלחים, לא אלרגניות ומזון לחולי סוכרת.

2.5HPMC יציב יחסית לחומצות ובסיסים, אך אם ה-pH עולה על 2 ~ 11 ומושפע מטמפרטורה גבוהה יותר או זמן אחסון ארוך יותר, זה יפחית את מידת ההבשלה.

תמיסה מימית 2.6 Hydroxypropyl methylcellulose יכולה לספק פעילות פני השטח, להראות ערכי מתח מתונים של פני השטח והמשטחים. יש לו אמולסיפיקציה יעילה במערכת הדו-פאזית ויכול לשמש כמייצב וקולואיד מגן יעיל.

לתמיסה מימית של 2.7 Hydroxypropyl methylcellulose יש תכונות מצוינות ליצירת סרטים, והיא חומר ציפוי טוב לטבליות ולכדורים. הקרום שנוצר על ידו חסר צבע וקשיח. אם מוסיפים גליצרול, ניתן להגביר את הפלסטיות שלו. לאחר טיפול פני השטח, המוצר מתפזר במים קרים, וניתן לשלוט בקצב הפירוק על ידי שינוי סביבת ה-pH. הוא משמש בתכשירים בשחרור איטי ובתכשירים בציפוי אנטרי.

3. יישום מוצר

3.1. משמש כחומר דבק ומפרק

HPMC משמש לקידום התמוססות התרופה ומידת יישומי השחרור, ניתן להמיס ישירות בממס כדבק, צמיגות נמוכה של HPMC מומסת במים ליצירת תמיסה קולואידית דביקה שקופה לשנהב, טבליות, כדורים, גרגירים על הדבק ומתפרקת סוכן, והצמיגות הגבוהה לדבק, השתמש רק בגלל הסוג השונה והדרישות השונות, הכללית היא 2% ~ 5%.

תמיסה מימית HPMC וריכוז מסוים של אתנול לייצור קלסר מרוכב; דוגמה: תמיסת מימית של 2%HPMC מעורבת עם תמיסת אתנול 55% שימשה לפילינג של כמוסות אמוקסיצילין, כך שהמסה הממוצעת של כמוסות אמוקסיצילין גדלה מ-38% ל-90% ללא HPMC.

HPMC יכול להיות עשוי מדבק מרוכב עם ריכוז שונה של תמיסת עמילן לאחר פירוק; ההמסה של טבליות מצופות אנטרית אריתרומיצין גדלה מ-38.26% ל-97.38% כאשר שולבו 2% HPMC ו-8% עמילן.

2.2. צור חומר ציפוי סרט וחומר ליצירת סרט

ל- HPMC כחומר ציפוי מסיס במים יש את המאפיינים הבאים: צמיגות תמיסה מתונה; תהליך הציפוי פשוט; נכס טוב ליצירת סרט; יכול לשמור על צורת היצירה, כתיבה; יכול להיות חסין לחות; יכול לצבוע, לתקן טעם. מוצר זה משמש כציפוי סרט מסיס במים לטבליות וגלולות עם צמיגות נמוכה, ולציפוי סרט שאינו על בסיס מים עם צמיגות גבוהה, כמות השימוש היא 2%-5%.

2.3, כחומר עיבוי ודבק הגנה קולואידי

HPMC המשמש כחומר עיבוי הוא 0.45% ~ 1.0%, יכול לשמש כטיפות עיניים וסוכן עיבוי דמעות מלאכותי; משמש להגברת היציבות של דבק הידרופובי, מניעת התאחדות חלקיקים, משקעים, המינון הרגיל הוא 0.5% ~ 1.5%.

2.4, כחוסם, חומר שחרור איטי, חומר שחרור מבוקר וסוכן נקבוביות

מודל HPMC עם צמיגות גבוהה משמש להכנת חוסמי וחומרי שחרור מבוקר של טבליות שחרור מושהה של חומר מעורב ושלד ג'ל הידרופילי. המודל בעל הצמיגות הנמוכה הוא חומר מעורר נקבוביות עבור טבליות עם שחרור מושהה או שחרור מבוקר כך שהמינון הטיפולי הראשוני של טבליות כאלה מתקבל במהירות, ולאחר מכן שחרור מושהה או שחרור מבוקר כדי לשמור על ריכוזים יעילים בדם.

2.5. מטריצת ג'ל ונרות

ניתן להכין נרות הידרוג'ל ותכשירי דבק קיבה באמצעות המאפיין של יצירת הידרוג'ל הנפוץ בשימוש על ידי HPMC במים.

2.6 חומרי דבק ביולוגיים

מטרונידזול היה מעורבב עם HPMC ופוליקרבוקסילאתילן 934 במיקסר לייצור טבליות ביולוגיות בשחרור מבוקר המכילות 250 מ"ג. בדיקת פירוק חוץ גופית הראתה שהתכשיר התנפח במהירות במים, ושחרור התרופה נשלט על ידי דיפוזיה והרפיית שרשרת הפחמן. יישום בעלי חיים הראה שלמערכת שחרור התרופה החדשה היו תכונות הידבקות ביולוגיות משמעותיות לרירית תת-לשונית של בקר.

2.7, כסיוע להשעיה

הצמיגות הגבוהה של מוצר זה היא עזר תרחיף טוב להכנות נוזלי תרחיף, המינון הרגיל שלו הוא 0.5% ~ 1.5%.

4. דוגמאות יישום

4.1 תמיסת ציפוי סרט: HPMC 2 ק"ג, טלק 2 ק"ג, שמן קיק 1000 מ"ל, טוויין -80 1000 מ"ל, פרופילן גליקול 1000 מ"ל, 95% אתנול 53000 מ"ל, מים 47000 מ"ל, כמות מתאימה של פיגמנט. יש שתי דרכים לעשות את זה.

4.1.1 הכנת נוזל בגדים מסיס מצופה פיגמנט: הוסיפו את הכמות שנקבעה של HPMC לתוך 95% אתנול, השרו אותו למשך הלילה, המיס וקטור פיגמנט נוסף במים (מסנן במידת הצורך), חברו את שתי התמיסות וערבבו באופן שווה ליצירת תמיסה שקופה. . מערבבים 80% מהתמיסה (20% לליטוש) עם הכמות שנקבעה של שמן קיק, Tween-80 ופרופילן גליקול.

4.1.2 הכנת נוזל ציפוי פיגמנט בלתי מסיס (כגון תחמוצת ברזל) HPMC הושרה ב-95% אתנול למשך הלילה, ומים נוספו כדי ליצור תמיסה שקופה של 2% HPMC. 20% מהתמיסה הזו הוצאו לליטוש, ושאר התמיסה של 80% ותחמוצת הברזל הוכנו בשיטת טחינה נוזלית, ולאחר מכן נוספה כמות המרשם של רכיבים אחרים וערבבו באופן שווה לשימוש. תהליך הציפוי של נוזל הציפוי: יוצקים את יריעת התבואה לסיר ציפוי הסוכר, לאחר הסיבוב, האוויר החם מתחמם ל-45℃, ניתן לרסס ציפוי האכלה, בקרת זרימה תוך 10 ~ 15 מ"ל/דקה, לאחר הריסוס, להמשיך לייבוש עם אוויר חם במשך 5 ~ 10 דקות יכול להיות מחוץ לסיר, לשים במייבש לייבוש במשך יותר מ 8 שעות.

קרום עין 4.2α-אינטרפרון 50 מיקרוגרם של α-אינטרפרון הומס ב-10 מ"ל 0.01 מ"ל חומצה הידרוכלורית, מעורבב עם 90 מ"ל אתנול ו-0.5GHPMC, סונן, מצופה על מוט זכוכית מסתובב, עוקר ב-60 מעלות צלזיוס וייבש באוויר. מוצר זה עשוי לחומר סרט.

4.3 טבליות Cotrimoxazole (0.4g±0.08g) SMZ (80 mesh) 40kg, עמילן (120 mesh) 8kg, 3%HPMC תמיסה מימית 18-20kg, מגנזיום stearate 0.3kg, TMP (80 mesh) 8kg, שיטת ההכנה היא עד מערבבים SMZ ו-TMP, ולאחר מכן מוסיפים עמילן ומערבבים במשך 5 דקות. עם תמיסה מימית מוכנה טרומית 3%HPMC, חומר רך, עם גרגיר רשת 16, ייבוש, ולאחר מכן עם 14 mesh מסך דגנים מלאים, הוסף תערובת מגנזיום סטארט, עם טבליות הטבעה 12 מ"מ עגולות עם מילה (SMZco). מוצר זה משמש בעיקר כקלסר. המסת הטבליות הייתה 96%/20 דקות.

4.4 טבליות פיפראט (0.25 גרם) פיפראט 80 רשת 25 ק"ג, עמילן (120 רשת) 2.1 ק"ג, כמות מתאימה של מגנזיום סטראט. שיטת הייצור שלו היא לערבב חומצה צינורית, עמילן, HPMC באופן שווה, עם חומר רך של 20% אתנול, גרגיר רשת 16, יבש, ולאחר מכן 14 mesh דגנים מלאים, בתוספת מגנזיום סטארט וקטור, עם מילת חגורה עגולה 100 מ"מ (PPA0.25 ) טבליות הטבעה. עם עמילן כחומר מתפרק, קצב ההמסה של טבליה זו הוא לא פחות מ-80%/2 דקות, שהוא גבוה יותר ממוצרים דומים ביפן.

4.5 קרע מלאכותי HPMC-4000, HPMC-4500 או HPMC-5000 0.3 גרם, נתרן כלורי 0.45 גרם, אשלגן כלורי 0.37 גרם, בורקס 0.19 גרם, תמיסה 10% אמוניום כלורבנזילאמוניום 0.0100 מ"ל, מים להוסיף לכלור. שיטת הייצור שלו היא HPMC מונח ב-15 מ"ל מים, בטמפרטורה של 80 ~ 90 מעלות מים מלאים קח, הוסף 35 מ"ל מים, ולאחר מכן מכיל את שאר הרכיבים של תמיסה מימית של 40 מ"ל מעורבב באופן אחיד, הוסף מים לכמות המלאה, ולאחר מכן ערבב באופן אחיד, עמד למשך הלילה יוצקים בעדינות סינון, מסננים לתוך המיכל אטום, מעוקר ב-98 ~ 100℃ למשך 30 דקות, הוא, ה-pH נע בין 8.4 מעלות צלזיוס ל-8.6 מעלות צלזיוס. מוצר זה משמש למחסור בדמעות, מהווה תחליף טוב לדמעות, כאשר משתמשים בו למיקרוסקופיה של תא קדמי, ניתן להגדיל באופן הולם את המינון של מוצר זה, 10.5% ~ 1.0.7% % מתאים.

4.6 טבליות מתתורפן בשחרור מבוקר מתתורפן מלח שרף 187.5 מ"ג, לקטוז 40.0 מ"ג, PVP70.0 מ"ג, סיליקה אדים 10 מ"ג, 40.0 מ"גGHPMC-603, 40.0 מ"ג ~ מיקרו-גבישי תאית תאית פתלט-2.5 מגנזיום תלאט-10 מגנזיום. הוא מוכן כטבליות בשיטה רגילה. מוצר זה משמש כחומר שחרור מבוקר.

4.7 עבור טבליות avantomycin ⅳ, 2149g avantomycin ⅳ מונוהידראט ו-1000 מ"ל מים איזופרופילים של 15% (ריכוז מסה) eudragitL-100 (9:1) עורבבו, ערבבו, גרנו ויובשו בטמפרטורה של 35℃. הגרגירים המיובשים 575 גרם ו-62.5 גרם הידרוקסיפרופילוצלולוזה E-50 עורבבו היטב, ולאחר מכן נוספו לטבליות 7.5 גרם חומצה סטארית ו-3.25 גרם מגנזיום סטארט כדי להשיג שחרור מתמשך של טבליות ⅳ של Mycin Vanguard. מוצר זה משמש כחומר לשחרור איטי.

4.8 גרגירי ניפדיפין לשחרור מושהה חלק אחד ניפדיפין, 3 חלקים הידרוקסיפרופיל מתיל תאית ו-3 חלקים אתיל תאית עורבבו עם ממס מעורב (אתנול: מתילן כלוריד = 1:1), ונוספו 8 חלקים עמילן תירס לייצור גרגירים על ידי מסיס בינוני שִׁיטָה. קצב שחרור התרופה של הגרגירים לא הושפע מהשינוי ב-pH הסביבתי והיה איטי יותר מזה של גרגירים זמינים מסחרית. לאחר 12 שעות של מתן דרך הפה, ריכוז הדם האנושי היה 12mg/ml, ולא היה הבדל אינדיבידואלי.

4.9 קפסולת פרופרנהאול הידרוכלוריד פרופרנהאול הידרוכלוריד 60 ק"ג, תאית מיקרו-גבישית 40 ק"ג, הוספת 50 ליטר מים להכנת גרגירים. HPMC1kg ו-EC 9kg עורבבו בממס המעורב (מתילן כלוריד: מתנול =1:1) 200L כדי ליצור את תמיסת הציפוי, עם קצב זרימה של 750 מ"ל/דקה ריסוס על החלקיקים הכדוריים המתגלגלים, חלקיקים מצופים בגודל הנקבוביות של 1.4 מ"מ מסננים חלקיקים שלמים, ולאחר מכן ממלאים לתוך קפסולת האבן עם מכונת מילוי קפסולה רגילה. כל כמוסה מכילה 160 מ"ג של חלקיקים כדוריים פרופרנולול הידרוכלוריד.

4.10 טבליות שלד Naprolol HCL הוכנו על ידי ערבוב Naprolol HCL :HPMC: CMC-NA ביחס של 1:0.25:2.25. קצב שחרור התרופה היה קרוב לסדר אפס תוך 12 שעות.

תרופות אחרות יכולות להיות גם עשויות מחומרי שלד מעורבים, כגון מטופרול: HPMC: CMC-NA לפי: 1:1.25:1.25; Allylprolol :HPMC לפי יחס 1:2.8:2.92. קצב שחרור התרופה היה קרוב לסדר אפס תוך 12 שעות.

4.11 טבליות שלד מחומרים מעורבים של נגזרות אתילימינוזין הוכנו בשיטה רגילה באמצעות תערובת של סיליקה ג'ל אבקת מיקרו: CMC-NA :HPMC 1:0.7:4.4. ניתן היה לשחרר את התרופה במשך 12 שעות הן במבחנה והן ב-in vivo, ולדפוס השחרור הליניארי היה מתאם טוב. תוצאות בדיקת היציבות המואצת על פי תקנות ה-FDA מנבאות כי חיי האחסון של מוצר זה הם עד שנתיים.

4.12 HPMC (50mPa·s) (5 חלקים), HPMC (4000 mPa·s) (3 חלקים) ו-HPC1 הומסו ב-1000 חלקים של מים, נוספו 60 חלקים פרצטמול ו-6 חלקים סיליקה ג'ל, וערבבו עם הומוגנייזר, ו מיובש בהתזה. מוצר זה מכיל 80% מהתרופה העיקרית.

4.13 טבליות שלד ג'ל הידרופילי תיאופילין חושבו על פי משקל הטבליות הכולל, 18%-35% תיאופילין, 7.5%-22.5% HPMC, 0.5% לקטוז וכמות מתאימה של חומר סיכה הידרופובי הוכנו בדרך כלל לטבליות בשחרור מבוקר, אשר יכלו לשמור על ריכוז הדם היעיל של גוף האדם במשך 12 שעות לאחר מתן דרך הפה.