יישום של חומרי עזר פרמצבטיים הידרוקסיפרופיל מתיל תאית בהכנות

הספרות הקשורה בארץ ובחו"ל בהכנת חומרי עזר פרמצבטיים הידרוקסיפרופיל מתיל צלולוז (HPMC) בשנים האחרונות נסקרה, נותחה ותמצית, ויישומה בתכשירים מוצקים, תכשירים נוזליים, תכשירי שחרור מושהה ומבוקר, תכשירי קפסולות, ג'לטין יישומים בתחום תכשירים חדשים כגון תכשירים דבקים ודביקים ביו. בשל ההבדל במשקל המולקולרי היחסי ובצמיגות של HPMC, יש לו את המאפיינים והשימושים של אמולסיפיקציה, הידבקות, עיבוי, הגדלת צמיגות, השעיה, ג'ל ויצירת סרט. הוא נמצא בשימוש נרחב בתכשירים פרמצבטיים וימלא תפקיד גדול יותר בתחום התכשירים. עם מחקר מעמיק של תכונותיו והשיפור של טכנולוגיית הפורמולציות, HPMC ישמש יותר במחקר של צורות מינון חדשות ומערכות מתן תרופות חדשות, ובכך יקדם את הפיתוח המתמשך של פורמולציות.

הידרוקסיפרופיל מתילצלולוזה; תכשירים פרמצבטיים; חומרי עזר פרמצבטיים.

חומרי עזר פרמצבטיים הם לא רק הבסיס החומרי ליצירת תכשירים גולמיים, אלא גם קשורים לקושי בתהליך ההכנה, איכות התרופה, יציבות, בטיחות, קצב שחרור התרופה, אופן פעולה, יעילות קלינית ופיתוח של תרופות חדשות. צורות מינון ודרכי מתן חדשות. קשור קשר הדוק. הופעת חומרי עזר פרמצבטיים חדשים מקדמת לעתים קרובות את שיפור איכות ההכנה ופיתוח צורות מינון חדשות. Hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) הוא אחד ממרכיבי העזר הפארמצבטיים הפופולריים ביותר בארץ ובחו"ל. בשל משקלו המולקולרי היחסי והצמיגות השונות שלו, יש לו תפקידים של מתחלב, קשירה, עיבוי, עיבוי, השעיה והדבקה. תכונות ושימושים כגון קרישה ויצירת סרט נמצאים בשימוש נרחב בטכנולוגיה פרמצבטית. מאמר זה סוקר בעיקר את היישום של hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) בניסוחים בשנים האחרונות.

1.מאפיינים בסיסיים של HPMC

Hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC), הנוסחה המולקולרית היא C8H15O8-(C10 H18O6) n- C8H15O8, והמסה המולקולרית היחסית היא כ-86,000. מוצר זה הוא חומר חצי סינתטי, שהוא חלק מתיל וחלק מאתר פוליהידרוקסיפרופיל של תאית. ניתן לייצר אותו בשתי דרכים: האחת היא שמתיל תאית בדרגה מתאימה מטופלת ב-NaOH ולאחר מכן מגיבה עם תחמוצת פרופילן בטמפרטורה גבוהה ובלחץ גבוה. זמן התגובה חייב להימשך מספיק זמן כדי לאפשר למתיל ולהידרוקסיפרופיל ליצור קשרי אתר. הוא מחובר לטבעת האנהידרוגלוקוז של תאית בצורה של תאית, ויכול להגיע לדרגה הרצויה; השני הוא לטפל בכותנה או בסיבי עיסת עץ עם סודה קאוסטית, ולאחר מכן להגיב עם מתאן מוכלר ופרופילן אוקסיד ברצף, ולאחר מכן לשכלל אותו עוד יותר. , כתוש לאבקה דקה ואחידה או גרגירים.

צבעו של מוצר זה הוא לבן עד לבן חלבי, חסר ריח וחסר טעם, והצורה היא אבקה גרגירית או סיבית הניתנת לזרימה נוחה. ניתן להמיס מוצר זה במים ליצירת תמיסה קולואידית לבנה צלולה עד חלבית עם צמיגות מסוימת. תופעת ההמרה ההדדית של סול-ג'ל יכולה להתרחש עקב שינוי הטמפרטורה של התמיסה בריכוז מסוים.

בשל ההבדל בתכולת שני התחליפים הללו במבנה של מתוקסי והידרוקסיפרופיל, הופיעו סוגים שונים של מוצרים. בריכוזים ספציפיים, לסוגים שונים של מוצרים יש מאפיינים ספציפיים. לצמיגות וטמפרטורת ג'ל תרמית, לכן יש תכונות שונות וניתן להשתמש בהן למטרות שונות. לפרמקופאה של מדינות שונות יש תקנות וייצוגים שונים על המודל: הפרמקופאה האירופית מבוססת על דרגות שונות של צמיגות שונות ודרגות שונות של החלפה של מוצרים הנמכרים בשוק, המבוטאות בדרגות פלוס מספרים, והיחידה היא "mPa s ". בפרמקופאה של ארה"ב, 4 ספרות מתווספות אחרי השם הגנרי כדי לציין את התוכן והסוג של כל תחליף של הידרוקסיפרופיל מתילצלולוזה, כגון הידרוקסיפרופיל מתילצלולוזה 2208. שתי הספרות הראשונות מייצגות את הערך המשוער של קבוצת המתוקסי. אחוז, שתי הספרות האחרונות מייצגות את האחוז המשוער של הידרוקסיפרופיל.

ל-hydroxypropyl methylcellulose של Calocan יש 3 סדרות, כלומר סדרת E, סדרת F וסדרת K, לכל סדרה יש מגוון דגמים לבחירה. סדרת E משמשים בעיקר כציפויי סרטים, משמשים לציפוי טבליות, ליבות טבליות סגורות; סדרות E, F משמשות כחומרי צמיגות ומעכבי שחרור עבור תכשירי עיניים, חומרים מרחפים, מעבים לתכשירים נוזליים, טבליות וקלסרים של גרגירים; סדרת K משמשות בעיקר כמעכבי שחרור וחומרי מטריצת ג'ל הידרופיליים להכנות לשחרור איטי ומבוקר.

היצרנים המקומיים כוללים בעיקר את Fuzhou No. 2 Chemical Factory, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessories Factory, Hubei Jinxian Chemical Factory No. ., Ltd., מפעלים כימיים של שיאן הואאן וכו'.

2.היתרונות של HPMC

HPMC הפך לאחד מחומרי העזר התרופות הנפוצים ביותר בארץ ובחו"ל, מכיוון של-HPMC יש יתרונות שאין לחומרי עזר אחרים.

2.1 מסיסות מים קרים

מסיס במים קרים מתחת ל-40 ℃ או 70% אתנול, בעצם בלתי מסיס במים חמים מעל 60 ℃, אבל יכול לג'ל.

2.2 אינרטי מבחינה כימית

HPMC הוא מעין אתר תאית לא-יוני, לתמיסתו אין מטען יוני ואינה מקיימת אינטראקציה עם מלחי מתכות או תרכובות אורגניות יוניות, ולכן חומרי עזר אחרים אינם מגיבים איתו בתהליך הייצור של ההכנות.

2.3 יציבות

הוא יציב יחסית גם לחומצה וגם לבסיס, וניתן לאחסן אותו לאורך זמן בין pH 3 ל-11 ללא שינוי משמעותי בצמיגות. לתמיסה המימית של HPMC יש אפקט אנטי טחב ושומרת על יציבות צמיגות טובה במהלך אחסון לטווח ארוך. לחומרי העזר הפרמצבטיים המשתמשים ב- HPMC יש יציבות באיכות טובה יותר מאלה המשתמשים בחומרי עזר מסורתיים (כגון דקסטרין, עמילן וכו').

2.4 יכולת התאמת צמיגות

ניתן לערבב נגזרות צמיגות שונות של HPMC בפרופורציות שונות, וניתן לשנות את הצמיגות שלה לפי חוק מסוים, ויש לה קשר ליניארי טוב, כך שניתן לבחור את הפרופורציה בהתאם לצרכים.

2.5 אינרציה מטבולית

HPMC אינו נספג או עובר חילוף חומרים בגוף, ואינו מספק חום, ולכן זהו חומר עזר בטוח לתכשיר תרופתי. 2.6 בטיחות מקובל לחשוב ש-HPMC הוא חומר לא רעיל ולא מגרה, המינון הקטלני החציוני לעכברים הוא 5 גרם · ק"ג - 1, והמינון הקטלני החציוני לחולדות הוא 5. 2 גרם · ק"ג - 1 . המינון היומי אינו מזיק לגוף האדם.

3.יישום של HPMC בניסוחים

3.1 כחומר ציפוי סרט וחומר ליצירת סרטים

שימוש ב-HPMC כחומר טבליות מצופה בסרט, אין לטאבלט המצופה יתרונות ברורים במיסוך הטעם והמראה בהשוואה לטבליות מצופות מסורתיות כגון טבליות מצופות סוכר, אלא הקשיות, השבריריות, ספיגת הלחות, דרגת הפירוק שלה. , עלייה במשקל ציפוי ומדדי איכות אחרים טובים יותר. דרגת הצמיגות הנמוכה של מוצר זה משמשת כחומר ציפוי סרט מסיס במים עבור טבליות וכדורים, ודרגת הצמיגות הגבוהה משמשת כחומר ציפוי סרט למערכות ממס אורגניות, בדרך כלל בריכוז של 2% עד 20 %.

Zhang Jixing וחב'. השתמש בשיטת משטח האפקט כדי לייעל את ניסוח ה-premix עם HPMC כציפוי הסרט. ניקח את החומר יוצר הסרט HPMC, כמות הפוליויניל אלכוהול והחומר הפלסטיקאי פוליאתילן גליקול כגורמי הבדיקה, חוזק המתיחה והחדירות של הסרט והצמיגות של תמיסת ציפוי הסרט היא מדד הבדיקה, והקשר בין הבדיקה המדד וגורמי הבדיקה מתוארים על ידי מודל מתמטי, ולבסוף מתקבל תהליך הניסוח האופטימלי. צריכתו היא בהתאמה חומר יוצר סרטים הידרוקסיפרופיל מתיל צלולוז (HPMCE5) 11.88 גרם, אלכוהול פוליוויניל 24.12 גרם, פלסטין פוליאתילן גליקול 13.00 גרם, וצמיגות תרחיף הציפוי היא 20 mPa·s, החדירות וחוזק המתיחה של הסרט הגיעו להשפעה הטובה ביותר . ג'אנג יואן שיפר את תהליך ההכנה, השתמש ב-HPMC כחומר מקשר להחלפת תמיסת עמילן, ושינה את טבליות Jiahua לטבליות מצופות סרט כדי לשפר את איכות ההכנות שלה, לשפר את ההיגרוסקופיות שלה, קלה לדהייה, טבליות רופפות, התפצלות ובעיות אחרות, לשפר את יציבות הטאבלט. תהליך הניסוח האופטימלי נקבע על ידי ניסויים אורתוגונליים, כלומר, ריכוז התמיסה היה 2% HPMC בתמיסת אתנול 70% במהלך הציפוי, וזמן הערבול במהלך הגרנולציה היה 15 דקות. תוצאות הטבליות מצופות הסרט של Jiahua שהוכנו בתהליך ובמרשם החדש שופרו מאוד במראה, בזמן הפירוק ובקשיות הליבה מאלו שהופקו בתהליך המרשם המקורי, והשיעור המותאם של הטבליות המצופות שופר מאוד. הגיע ליותר מ-95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui וכו' השתמשו גם בהידרוקסיפרופיל מתילצלולוזה כחומר ליצירת סרט להכנת טבלית מיקום המעי הגס patinae וטבלית מיקום המעי הגס מטריני, בהתאמה. להשפיע על שחרור התרופה. הואנג יונראן הכין טבליות מיצוב המעי הגס בדם של דרקון, וירח HPMC על תמיסת הציפוי של שכבת ההתנפחות, ושבר המסה שלה היה 5%. ניתן לראות כי HPMC יכול להיות בשימוש נרחב במערכת אספקת תרופות ממוקדות במעי הגס.

Hydroxypropyl methylcellulose הוא לא רק חומר ציפוי סרט מעולה, אלא גם יכול לשמש כחומר ליצירת סרט בניסוחי סרטים. Wang Tongshun וכו' מותאמים למרשם של שוש אבץ מורכב ואמינולקסנול סרט מרוכב אוראלי, עם הגמישות, האחידות, החלקות, השקיפות של סוכן הסרט כמדד החקירה, קבלת מרשם אופטימלי הוא PVA 6.5 גרם, HPMC 0.1 גרם ו-6.0 גרם של פרופילן גליקול עומד בדרישות של שחרור איטי ובטיחות, והוא יכול לשמש כמרשם הכנה של המרוכב סרט.

3.2 כקלסר ומתפרק

דרגת הצמיגות הנמוכה של מוצר זה יכולה לשמש כחומר מקשר ומתפרק לטבליות, כדורים וגרגירים, ודרגת הצמיגות הגבוהה יכולה לשמש כחומר מקשר בלבד. המינון משתנה בהתאם לדגמים ודרישות שונות. בדרך כלל, מינון הקלסר עבור טבליות גרגיר יבש הוא 5%, ומינון הקלסר עבור טבליות גרגיר רטובות הוא 2%.

Li Houtao וחב' בדקו את הקושר של טבליות tinidazole. 8% פוליווינילפירולידון (PVP-K30), 40% סירופ, תמיסה של 10% עמילן, 2.0% הידרוקסיפרופיל מתילצלולוזה K4 (HPMCK4M), 50% אתנול נחקרו בתור הדבקה של טבליות tinidazole. הכנת טבליות tinidazole. הושוו השינויים במראה של טבליות רגילות ואחרי ציפוי, ונמדדו השבריריות, הקשיות, מגבלת זמן הפירוק וקצב ההתמוססות של טבליות מרשם שונות. תוצאות הטבליות שהוכנו על ידי 2.0% הידרוקסיפרופיל מתילצלולוזה היו מבריקות, ומדידת השבריריות לא מצאה תופעה של סתתי קצוות ופניות, ולאחר הציפוי, צורת הטאבלט הייתה מלאה והמראה היה טוב. לכן, נעשה שימוש בטבליות של tinidazole שהוכנו עם 2.0% HPMC-K4 ו-50% אתנול כחומרי קלסר. גואן שיהאי חקר את תהליך הניסוח של טבליות Fuganning, סקר את הדבקים וסינן 50% אתנול, 15% משחת עמילן, 10% PVP ו-50% אתנול עם דחיסות, חלקות ופריכות כאינדיקטורים להערכה. , 5% CMC-Na ו-15% תמיסת HPMC (5 mPa s). תוצאות הסדינים שהוכנו על ידי 50% אתנול, 15% משחת עמילן, 10% PVP 50% תמיסת אתנול ו-5% CMC-Na היו בעלי משטח חלק, אך כושר דחיסה גרוע וקשיות נמוכה, אשר לא יכלו לענות על צורכי הציפוי; תמיסת HPMC 15% (5 mPa·s), פני הטאבלט חלקים, השבריריות מתאימה, והדחיסה טובה, מה שיכול לענות על צורכי הציפוי. לכן, HPMC (5 mPa s) נבחר כדבק.

3.3 כסוכן משעיה

דרגת הצמיגות הגבוהה של מוצר זה משמשת כחומר מרחף להכנת תכשיר נוזלי מסוג תרחיף. יש לו אפקט השעיה טוב, קל לפיזור מחדש, אינו נדבק לקיר, ויש לו חלקיקי קצף עדינים. המינון הרגיל הוא 0.5% עד 1.5%. סונג טיאן ועוד. השתמשו בחומרים פולימריים נפוצים (הידרוקסיפרופיל מתילצלולוזה, נתרן קרבוקסימתילצלולוזה, פובידון, קסנטאן גאם, מתילצלולוזה וכו') כחומרים מרחפים להכנת racecadotril. תרחיף יבש. באמצעות יחס נפח השקיעה של תרחיפים שונים, נצפו מדד הפיזור מחדש, והריאולוגיה, צמיגות התרחיף והמורפולוגיה המיקרוסקופית, וכן נחקרה היציבות של חלקיקי התרופה בניסוי המואץ. תוצאות לתרחיף היבש שהוכן עם 2% HPMC כחומר המרחף היה תהליך פשוט ויציבות טובה.

בהשוואה לתאית מתיל, להידרוקסיפרופיל מתיל תאית יש את המאפיינים של יצירת תמיסה צלולה יותר, ורק כמות קטנה מאוד של חומרים סיביים לא מפוזרים קיימת, ולכן HPMC משמש בדרך כלל גם כחומר מרחף בתכשירי עיניים. ליו ג'י ועוד. השתמשו ב-HPMC, תאית הידרוקסיפרופיל (HPC), קרבומר 940, פוליאתילן גליקול (PEG), נתרן היאלורונט (HA) ובשילוב של HA/HPMC כחומרי מרחף להכנת מפרטים שונים לתרחיף עיניים של Ciclovir, יחס נפח שיקוע, גודל חלקיקים ופיזור מחדש נבחרים כאינדיקטורים לבדיקה כדי לסנן את הסוכן התלייה הטוב ביותר. התוצאות מראות כי תרחיף העיניים acyclovir שהוכן על ידי 0.05% HA ו-0.05% HPMC כחומר המרחף, יחס נפח השקיעה הוא 0.998, גודל החלקיקים אחיד, יכולת הפיזור מחדש טובה והתכשיר יציב.

3.4 כחוסם, חומר שחרור איטי ומבוקר וחומר יוצר נקבוביות

דרגת הצמיגות הגבוהה של מוצר זה משמשת להכנת טבליות ג'ל מטריצת ג'ל הידרופיליות בשחרור מושהה, חוסמים וחומרי שחרור מבוקר של טבליות מטריצה ​​מטריצה ​​מעורבת, ויש לה השפעה של עיכוב שחרור התרופה. הריכוז שלו הוא 10% עד 80%. דרגות צמיגות נמוכה משמשות כפורוגנים להכנות לשחרור מושהה או בשחרור מבוקר. ניתן להגיע במהירות למינון ההתחלתי הנדרש להשפעה הטיפולית של טבליות כאלה, ולאחר מכן מופעל השפעת השחרור המושהה או השחרור המבוקרת, וריכוז התרופות האפקטיבי בדם נשמר בגוף. . הידרוקסיפרופיל מתילצלולוזה עוברת לחות ליצירת שכבת ג'ל כאשר היא פוגשת מים. מנגנון שחרור התרופה מטבלית המטריצה ​​כולל בעיקר דיפוזיה של שכבת הג'ל ושחיקת שכבת הג'ל. Jung Bo Shim וחב' הכינו טבליות של קרוודילול בשחרור מושהה עם HPMC כחומר לשחרור מושהה.

Hydroxypropyl methylcellulose נמצא בשימוש נרחב גם בטבליות המטריצה ​​בשחרור מושהה של הרפואה הסינית המסורתית, וברוב החומרים הפעילים, החלקים היעילים ותכשירים בודדים של הרפואה הסינית המסורתית נעשה שימוש. ליו וון ואחרים. השתמשו ב-15% הידרוקסיפרופיל מתיל-צלולוזה כחומר המטריצה, 1% לקטוז ו-5% תאית מיקרו-גבישית כחומרי מילוי, והכינו את Jingfang Taohe Chengqi Decoction לטבליות מטריצה ​​אוראלית עם שחרור מושהה. המודל הוא משוואת היגוצ'י. מערכת הרכב הפורמולה פשוטה, ההכנה קלה ונתוני השחרור יציבים יחסית, העומדים בדרישות הפרמקופאה הסינית. טאנג גואנגואנג וחב'. השתמשו בסך הספונינים של אסטרגלוס כדגם תרופה, הכינו טבליות HPMC מטריקס, וחקרו את הגורמים המשפיעים על שחרור התרופה מהחלקים היעילים של הרפואה הסינית המסורתית בטבליות HPMC מטריקס. תוצאות ככל שהמינון של HPMC עלה, שחרור האסטרגלוסיד ירד, ולאחוז השחרור של התרופה היה קשר כמעט ליניארי עם קצב הפירוק של המטריצה. בטבלית היפרומלוזה HPMC מטריקס קיים קשר מסוים בין שחרור החלק היעיל של הרפואה הסינית המסורתית לבין המינון והסוג של HPMC, ותהליך השחרור של המונומר הכימי ההידרופילי דומה לו. Hydroxypropyl methylcellulose לא מתאים רק לתרכובות הידרופיליות, אלא גם לחומרים שאינם הידרופיליים. Liu Guihua השתמש ב-17% הידרוקסיפרופיל מתיל צלולוז (HPMCK15M) כחומר המטריצה ​​לשחרור מושהה, והכין טבליות מטריצה ​​מושהה של Tianshan Xuelian בשיטת גרנולציה וטבליות רטובה. אפקט השחרור הממושך היה ברור, ותהליך ההכנה היה יציב ובר ביצוע.

Hydroxypropyl methylcellulose לא רק מיושם על טבליות המטריצה ​​בשחרור ממושך של החומרים הפעילים והחלקים היעילים של הרפואה הסינית המסורתית, אלא גם יותר ויותר בשימוש בתכשירים של תרכובות רפואה סינית מסורתית. Wu Huichao et al. השתמשו ב-20% hydroxypropyl methyl cellulose (HPMCK4M) כחומר המטריצה, והשתמשו בשיטת הדחיסה הישירה של האבקה להכנת טבלית Yizhi הידרופילי ג'ל מטריקס שיכולה לשחרר את התרופה באופן רציף ויציב למשך 12 שעות. Saponin Rg1, ginsenoside Rb1 ו- Panax notoginseng saponin R1 שימשו כאינדיקטורים להערכה כדי לחקור את השחרור במבחנה, ומשוואת שחרור התרופה הותאמה כדי לחקור את מנגנון שחרור התרופה. תוצאות מנגנון שחרור התרופה התאים למשוואה הקינטית מסדר אפס ולמשוואת Ritger-Pappas, שבה הגניפוזיד שוחרר על ידי דיפוזיה שאינה Fick, ושלושת המרכיבים ב- Panax notoginseng שוחררו על ידי שחיקת השלד.

3.5 דבק מגן כחומר מעבה וקולואיד

כאשר מוצר זה משמש כחומר מעבה, הריכוז הרגיל באחוזים הוא 0.45% עד 1.0%. זה גם יכול להגביר את היציבות של הדבק ההידרופובי, ליצור קולואיד מגן, למנוע מחלקיקים להתלכד ולהצטבר, ובכך לעכב היווצרות משקעים. ריכוז האחוזים הנפוץ שלו הוא 0.5% עד 1.5%.

Wang Zhen et al. השתמש בשיטת התכנון הניסיוני האורתוגונלי L9 כדי לחקור את תהליך ההכנה של חוקן פחמן פעיל רפואי. תנאי התהליך האופטימליים לקביעה סופית של חוקן פחמן פעיל תרופתי הם שימוש ב-0.5% נתרן קרבוקסימטיל תאית ו-2.0% הידרוקסיפרופיל מתילצלולוזה (HPMC מכיל 23.0% קבוצת מתוקסיל, hydroxypropoxyl Base 11.6%) כחומר מעבה, תנאי התהליך עוזרים לשפר את יציבות של פחם פעיל רפואי. Zhang Zhiqiang et al. פיתח ג'ל עיניים רגיש ל-PH של levofloxacin הידרוכלוריד מוכן לשימוש עם אפקט שחרור מושהה, תוך שימוש ב-carbopol כמטריקס של ג'ל וב-hydroxypropyl methylcellulose כחומר המעבה. מרשם אופטימלי על ידי ניסוי, סוף סוף משיג מרשם אופטימלי הוא levofloxacin hydrochloride 0.1 גרם, carbopol (9400) 3 גרם, הידרוקסיפרופיל מתיל צלולוז (E50 LV) 20 גרם, דיסודיום מימן פוספט 0.35 גרם, חומצה זרחתית 0.45 גרם נתרן דיhydrochloride 0.45 גרם של נתרן דיhydrochloride. , 0.03 גרם של פרבן אתיל ומים נוספו כדי ליצור 100 מ"ל. בבדיקה, המחבר סקר את סדרת ההידרוקסיפרופיל מתילצלולוזה METHOCEL של חברת Colorcon עם מפרטים שונים (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) להכנת מעבים בריכוזים שונים, והתוצאה בחרה ב-HPMC E50 LV כמסמיך. מעבה לג'לים מיידיים של levofloxacin הידרוכלוריד רגיש ל-pH.

3.6 כחומר קפסולה

בדרך כלל, חומר מעטפת הקפסולה של הקפסולות הוא בעיקר ג'לטין. תהליך הייצור של מעטפת הקפסולה הוא פשוט, אך ישנן כמה בעיות ותופעות כמו הגנה לקויה מפני תרופות רגישות ללחות ולחמצן, פירוק תרופה מופחת ועיכוב בפירוק של מעטפת הקפסולה במהלך האחסון. לכן, הידרוקסיפרופיל מתילצלולוזה משמשת כתחליף לקפסולות ג'לטין להכנת כמוסות, מה שמשפר את יכולת ייצור הקפסולות ואת אפקט השימוש, וזכה לקידום נרחב בארץ ובחו"ל.

שימוש בתיאופילין כתרופה בקרה, Podczeck et al. מצא שקצב פירוק התרופה של קפסולות עם קליפות מתיל-צלולוזה הידרוקסיפרופיל היה גדול מזה של כמוסות ג'לטין. הסיבה לניתוח היא שההתפרקות של HPMC היא התפוררות של כל הקפסולה בו זמנית, בעוד שההתפרקות של כמוסת הג'לטין היא פירוק מבנה הרשת תחילה, ולאחר מכן פירוק הקפסולה כולה, ולכן קפסולת HPMC מתאימה יותר לקונכיות קפסולה לניסוחים לשחרור מיידי. Chiwele et al. גם השיגו מסקנות דומות והשוו את ההמסה של ג'לטין, ג'לטין/פוליאתילן גליקול וקונכיות HPMC. התוצאות הראו שקליפות HPMC נמסו במהירות בתנאי pH שונים, בעוד שכמוסות ג'לטין זה מושפע מאוד מתנאי pH שונים. Tang Yue et al. סקר סוג חדש של מעטפת קפסולה עבור מערכת נושאת משאף אבקה יבשה במינון נמוך של תרופות. בהשוואה למעטפת הקפסולה של hydroxypropyl methylcellulose וקליפת הקפסולה של ג'לטין, נחקרו יציבות קליפת הקפסולה ותכונות האבקה במעטפת בתנאים שונים, ובוצעה בדיקת השבריריות. התוצאות מראות שבהשוואה לקפסולות ג'לטין, קליפות קפסולות HPMC טובות יותר ביציבות ובהגנה מפני אבקה, בעלות עמידות חזקה יותר ללחות, ובעלות פריכות נמוכה יותר מקפסולות ג'לטין, ולכן קליפות קפסולות HPMC מתאימות יותר לקפסולות לשאיפת אבקה יבשה.

3.7 כחומר דבק ביו

טכנולוגיית הדבקה ביולוגית משתמשת בחומרי עזר עם פולימרים ביולוגיים. על ידי היצמדות לרירית הביולוגית היא מגבירה את המשכיות והאטימות של המגע בין התכשיר לרירית, כך שהתרופה משתחררת לאט ונספגת ברירית להשגת מטרת הטיפול. זה נמצא בשימוש נרחב כיום. טיפול במחלות של מערכת העיכול, הנרתיק, רירית הפה וחלקים אחרים.

טכנולוגיית הדבקה ביולוגית של מערכת העיכול היא מערכת חדשה למתן תרופות שפותחה בשנים האחרונות. זה לא רק מאריך את זמן השהייה של תכשירי התרופה במערכת העיכול, אלא גם משפר את ביצועי המגע בין התרופה לממברנת התא באתר הספיגה, משנה את נזילות קרום התא והופך את חדירת התרופה לתוך תאי האפיתל של המעי הדק משופרים, ובכך משפרים את הזמינות הביולוגית של התרופה. ווי קדה ואח'. סקר את מרשם ליבת הטאבלט עם המינון של HPMCK4M ו-Carbomer 940 כגורמי הבדיקה, והשתמש במכשיר הדבקה ביולוגית מתוצרת עצמית כדי למדוד את כוח הקילוף בין הטאבלט לביופילם המדומה לפי איכות המים בשקית הניילון. , ולבסוף בחר את התוכן של HPMCK40 ו-carbomer 940 להיות 15 ו-27.5 מ"ג באזור המרשם האופטימלי של ליבות טבליות NCaEBT, בהתאמה, להכנת ליבות טבליות NCaEBT, מה שמעיד על כך שחומרים ביו-דביקים (כגון הידרוקסיפרופיל מתיל-צלולוזה) יכולים להפחית משמעותית את האימפרוב. היצמדות התכשיר לרקמה.

תכשירים ביו-דביקים דרך הפה הם גם סוג חדש של מערכת מתן תרופות שנחקרה יותר בשנים האחרונות. תכשירים ביו-דביקים דרך הפה יכולים להדביק את התרופה לחלק הפגוע של חלל הפה, מה שלא רק מאריך את זמן השהייה של התרופה ברירית הפה, אלא גם מגן על רירית הפה. השפעה טיפולית טובה יותר וזמינות ביולוגית משופרת של התרופה. Xue Xiaoyan et al. אופטימיזציה של הניסוח של טבליות דבק אוראלי של אינסולין, תוך שימוש בפקטין תפוח, כיטוזן, קרבומר 934P, הידרוקסיפרופיל מתילצלולוזה (HPMC K392) ונתרן אלגינט כחומרים ביולוגיים, וייבוש בהקפאה להכנת אינסולין דרך הפה. יריעת שכבה כפולה דביקה. טבלית ההדבקה לפה של אינסולין מוכנה בעלת מבנה דמוי ספוג נקבובי, המתאים לשחרור אינסולין, ובעלת שכבת הגנה הידרופוביה, שיכולה להבטיח שחרור חד-כיווני של התרופה ולמנוע אובדן של התרופה. האו ג'יפו ועוד. הכינו גם חרוזים כחולים-צהובים כתמים ביו-דביקים דרך הפה באמצעות דבק Baiji, HPMC ו-carbomer כחומרים ביו-דביקים.

במערכות מתן תרופות בנרתיק, נעשה שימוש נרחב גם בטכנולוגיית הדבקה ביולוגית. ג'ו יוטינג ואח'. השתמשו ב-carbomer (CP) ו- HPMC כחומרי הדבקה ומטריצת שחרור מושהה להכנת טבליות נרתיק ביו-דביקות clotrimazole עם ניסוחים ויחסים שונים, ומדדו את ההידבקות, זמן ההידבקות ואחוז הנפיחות שלהם בסביבה של נוזל נרתיק מלאכותי. , המרשם המתאים נבדק כ-CP-HPMC1:1, ליריעת הדבק המוכנה היו ביצועי הידבקות טובים, והתהליך היה פשוט ובר ביצוע.

3.8 כג'ל מקומי

בתור תכשיר דבק, לג'ל יש שורה של יתרונות כמו בטיחות, יופי, ניקוי קל, עלות נמוכה, תהליך הכנה פשוט ותאימות טובה לתרופות. כיוון התפתחות. לדוגמה, ג'ל טרנסדרמלי הוא צורת מינון חדשה שנחקרה יותר בשנים האחרונות. זה לא רק יכול להימנע מהרס של תרופות במערכת העיכול ולהפחית את השיא לשפל של ריכוז התרופות בדם, אלא גם הפך לאחת ממערכות שחרור התרופות היעילות להתגברות על תופעות הלוואי של התרופה. .

Zhu Jingjie et al. חקרו את ההשפעה של מטריצות שונות על שחרור ג'ל פלסטידי אלכוהול סקוטלרין במבחנה, ובוצע בדיקה עם קרבומר (980NF) ו-hydroxypropyl methylcellulose (HPMCK15M) כמטריצות ג'ל, והשיג סקוטלרין מתאים לסקוטלרין. מטריצת ג'ל של פלסטידים אלכוהוליים. תוצאות הניסוי מראות כי 1. 0% קרבומר, 1. 5% קרבומר, 1. 0% קרבומר + 1. 0% HPMC, 1. 5% קרבומר + 1. 0% HPMC כמטריקס של ג'ל שניהם מתאימים לפלסידים של אלכוהול סקוטלרין . במהלך הניסוי, נמצא כי HPMC יכול לשנות את אופן שחרור התרופה של מטריצת הקרבומר ג'ל על ידי התאמת המשוואה הקינטית של שחרור התרופה, ו-1.0% HPMC יכול לשפר את מטריצת הקרבומר של 1.0% ומטריצת הקרבומר של 1.5%. הסיבה עשויה להיות ש-HPMC מתרחב מהר יותר, וההתרחבות המהירה בשלב המוקדם של הניסוי הופכת את הפער המולקולרי של חומר הג'ל הקרבומר לגדול יותר, ובכך מאיץ את קצב שחרור התרופה שלו. Zhao Wencui et al. השתמש ב-carbomer-934 וב-hydroxypropyl methylcellulose כנשאים להכנת ג'ל עיניים של norfloxacin. תהליך ההכנה פשוט ובר ביצוע, והאיכות תואמת את דרישות האיכות של ג'ל העיניים של "פרמקופיה סינית" (מהדורת 2010).

3.9 מעכב משקעים למערכת מיקרו אמולסיפיקציה עצמית

מערכת מתן תרופות עצמית מיקרומולספייס (SMEDDS) היא סוג חדש של מערכת מתן תרופות דרך הפה, שהיא תערובת הומוגנית, יציבה ושקופה המורכבת מתרופה, פאזה שמן, מתחלב ומתחלב. הרכב המרשם פשוט, והבטיחות והיציבות טובים. עבור תרופות שאינן מסיסות, לעתים קרובות מוסיפים חומרים פולימריים סיבים מסיסים במים, כגון HPMC, polyvinylpyrrolidon (PVP) וכו', כדי לגרום לתרופות החופשיות ולתרופות המובלעות במיקרו-אמולסיה להשיג פירוק על-רווי במערכת העיכול, כדי לגרום להגביר את מסיסות התרופה ולשפר את הזמינות הביולוגית.

פנג שואן וחב'. הכינו מערכת אספקת תרופות מתחלבת-על-רווית סיליבינין (S-SEDDS). שמן קיק מוקשה על ידי אוקסיאתילן (Cremophor RH40), 12% חומצה קפרילית פוליאתילן גליקול גליצריד חומצה קפרילית (Labrasol) כמתחלב, ו-50 mg·g-1 HPMC. הוספת HPMC ל-SSEDDS יכולה להרווי את הסיליבינין החופשי להתמוסס ב-S-SEDDS ולמנוע את יציאת הסיליבינין החוצה. בהשוואה לתכשירים מסורתיים של מיקרו-אמולסיה עצמית, כמות גדולה יותר של חומר פעיל שטח מתווספת בדרך כלל כדי למנוע עטיפה לא מלאה של התרופה. התוספת של HPMC יכולה לשמור על מסיסות הסיליבינין במדיום ההמסה קבועה יחסית, ולהפחית את האמולסיפיקציה בניסוחים של מיקרו-אמולסיה עצמית. מינון הסוכן.

4.מסקנה

ניתן לראות כי HPMC נמצא בשימוש נרחב בתכשירים בשל תכונותיו הפיזיקליות, הכימיות והביולוגיות, אך ל-HPMC יש גם חסרונות רבים בתכשירים, כמו תופעת השחרור לפני ואחרי התפרצות. מתיל מתאקרילט) לשיפור. במקביל, כמה חוקרים חקרו את היישום של התיאוריה האוסמוטית ב-HPMC על ידי הכנת טבליות שחרור מושהה של קרבמזפין וטבליות שחרור מושהה של ורפאמיל הידרוכלוריד כדי להמשיך ולחקור את מנגנון השחרור שלה. במילה אחת, יותר ויותר חוקרים עושים עבודה רבה ליישום טוב יותר של HPMC בתכשירים, ועם מחקר מעמיק של תכונותיו ושיפור טכנולוגיית ההכנה, HPMC יהיה בשימוש נרחב יותר בצורות מינון חדשות וצורות מינון חדשות. במחקר של מערכת התרופות, ולאחר מכן לקדם את הפיתוח המתמשך של בית המרקחת.